Cronobiologia e cronoterapia

Il nostro organismo ha un orologio interno, basato sul ritmo sonno-veglia, per cui ci sono i cosiddetti ritmi circadiani (che durano cioè 24 ore) che regolano diversi parametri come la temperatura corporea, la pressione arteriosa, il battito cardiaco, la produzione di ormoni (per esempio il cortisolo, che ha un picco la mattina presto e si riduce nel corso della giornata).
Basandosi sulle variazioni cicliche durante le 24 ore è possibile regolare la terapia, somministrando per esempio alcuni farmaci la mattina o la sera in base alla convenienza, per esempio i farmaci per abbassare il colesterolo è meglio prenderli alla sera, mentre il cortisone è meglio prenderlo la mattina. Si parla in questi casi di cronoterapia.
Ciò vale anche per la chemioterapia contro i tumori e in particolare per i suoi effetti avversi (leggi anche la news Il momento migliore della giornata per ridurre la tossicità).
Poiché le funzioni del nostro sistema immunitario variano nel corso della giornata e in alcuni momenti c’è una maggiore efficienza, in altri meno, ci si è chiesti se l’uso degli inibitori dei checkpoint immunitari – l’immunoterapia dei tumori più diffusa (leggi anche le news “L’età non conta per l’immunoterapia del melanoma” e “Proseguire comunque l’immunoterapia?”– possa risentire delle variazioni circadiane per l’efficacia della cura.

Meglio la mattina del pomeriggio?

Gli inibitori dei checkpoint immunitari agiscono avendo come bersaglio alcune molecole (PD-1, PD-L1, CTLA-4) la cui espressione da parte delle cellule varia nel corso della giornata. Questa variabilità induce a pensare che ci sia un momento ideale in cui somministrarli, quando cioè le cellule esprimono di più queste molecole.
Una revisione sistematica della letteratura scientifica ha affrontato la questione, identificano 28 studi che si erano occupati dell’argomento, per un totale di quasi 6.000 pazienti con tumore, dei quali si andava a valutare la sopravvivenza globale in base all’orario in cui avevano ricevuto l’immunoterapia.
La somministrazione alla mattina presto dei farmaci inibitori dei checkpoint si associava in effetti a un aumento significativo della sopravvivenza rispetto alla somministrazione in ore più avanzate e ciò si osservava per diversi tipi di tumore (tumore del polmone, tumore dello stomaco, tumore del rene e tumore delle vie biliari). Anche se questi dati emergono da studi osservazionali, che potrebbero essere quindi passibili di interpretazioni confondenti, secondo gli autori della revisione emerge un’indicazione a usare preferibilmente questi farmaci a inizio mattina perché ciò aumenterebbe la loro efficacia.

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