L’interazione tra due farmaci

Un’interazione tra farmaci si verifica quando un medicinale modifica l’effetto di un altro preso nello stesso periodo: l’efficacia può ridursi oppure gli effetti indesiderati possono amplificarsi. Nei bambini il problema merita particolare attenzione, perché durante un ricovero possono essere prescritti più medicinali e il loro organismo assorbe, metabolizza ed elimina i farmaci in modo diverso rispetto all’adulto.
Non tutte le interazioni tra farmaci hanno la stessa importanza. Alcune richiedono soltanto attenzione o un controllo più ravvicinato, altre rendono preferibile evitare l’associazione. Un’interazione è definita controindicata quando, in base alle conoscenze disponibili, il rischio di un danno grave supera il possibile beneficio delle terapie. In questo caso i farmaci non dovrebbero essere usati insieme, salvo circostanze particolari valutate dallo specialista.
I ricercatori francesi hanno quindi esaminato le terapie somministrate ai bambini ricoverati e gli eventuali effetti indesiderati verificatisi durante la degenza.

Le interazioni rilevate

Ogni 100 bambini ricoverati che assumevano almeno due farmaci 13 avevano una possibile interazione tra farmaci e in 4 casi su 100 l’associazione era classificata come controindicata e quindi con possibili effetti gravi. Le segnalazioni erano più frequenti nei bambini più grandicelli e negli adolescenti.
Nel complesso, le interazioni segnalate hanno raramente causato effetti clinicamente rilevanti.

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I farmaci per l’obesità nei ragazzi

I farmaci oggi più usati per trattare l’obesità sono gli agonisti del recettore del GLP-1, come la semaglutide, medicinali che imitano un ormone naturale dell’intestino – il peptide 1 analogo del glucagone – che aiuta a:

• controllare l’appetito
• aumentare il senso di sazietà
• migliorare il controllo della glicemia.

L’uso di questi farmaci in età pediatrica è discusso in quanto gli studi di efficacia e sicurezza sui bambini e sugli adolescenti sono pochi (leggi anche Farmaci per l’obesità nei bambini: aiutano? e Obesità nei bambini serve un farmaco?).
In Italia l’unico agonista del recettore GLP-1 autorizzato a partire dai 12 anni d’età per il trattamento dell’obesità è la liraglutide che va usato però solo se la dieta, l’attività fisica e gli interventi sullo stile di vita non sono stati sufficienti a far perdere peso.
Accanto a questi farmaci negli Stati Uniti, ma non in Europa, è disponibile anche la fentermina da sola o in associazione con il topiramato (farmaco autorizzato anche in Europa per il trattamento dell’epilessia e dell’emicrania). La fentermina è un anoressizzante che agisce sul sistema nervoso centrale per ridurre il senso di appetito, ma non è stata approvata dall’Agenzia europea dei medicinali principalmente per il rischio di eventi avversi cardiovascolari e psichiatrici.

Lo studio

I ricercatori hanno analizzato i dati delle cartelle cliniche di 595 adolescenti con obesità trattati con diversi farmaci tra il 2003 e il 2025 (liraglutide, fentermina, fentermina/topiramato, semaglutide). L’esito principale valutato era la riduzione dell’indice di massa corporea.
Tra il 64% e l’80% dei ragazzi ha ottenuto una riduzione clinicamente significativa (≥5%) dell’indice di massa corporea con tutti i farmaci. Il trattamento con semaglutide si associava però a una riduzione più marcata dell’indice di massa corporea (circa il 13% in meno), rispetto a valori compresi tra il 9 e l’11% in meno con gli altri farmaci.

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Le infezioni delle vie urinarie nel bambino

Si stima che l’8% delle bambine e il 2% dei bambini nei primi sette anni di vita abbia una infezione delle vie urinarie che a volte può diventare ricorrente. In questo caso sono possibili a lungo andare complicanze, per cui le forme di cistite sintomatica in questa fascia d’età vengono sempre trattate con il ricorso ad antibiotici, dopo aver eseguito un esame delle urine e un antibiogramma per identificare il germe responsabile e l’antibiotico più adatto.
Il trattamento standard prevede 10 giorni di terapia antibiotica. Un uso prolungato degli antibiotici si associa però a una maggior frequenza di effetti collaterali e a un aumento della diffusione della resistenza batterica, per questo ci si è posti l’interrogativo se cicli di trattamento più brevi possano lo stesso guarire l’infezione.

Lo studio danese

In Danimarca è stato condotto uno studio controllato e randomizzato che ha riguardato quasi 700 tra bambine e bambini tra i 3 mesi e i 12 anni d’età. Come atteso erano molte di più le bambine (l’80%) perché hanno più spesso infezioni delle vie urinarie per motivi anatomici (la brevità dell’uretra e la sua posizione rispetto ai maschi).
Tutti i piccoli partecipanti erano giunti all’osservazione del medico per la comparsa di febbre (almeno 38°C) e un’infezione delle vie urinarie confermata dagli esami colturali. Veniva quindi raccomandata ai genitori la somministrazione di una terapia antibiotica per 10 giorni, oppure si consigliava di interrompere il trattamento alla scomparsa dei sintomi (febbre, dolore al fianco, difficoltà o bruciore a urinare) dopo almeno quattro giorni di terapia. Si valutava la frequenza di una nuova infezione delle vie urinarie a distanza di un mese e la comparsa di effetti collaterali.
Il ciclo breve di terapia non otteneva gli stessi risultati della terapia per 10 giorni, perché il rischio avere una recidiva era leggermente superiore (+5%) con i cicli brevi di terapia, era però significativamente inferiore il numero di effetti avversi legati al trattamento.

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Che cos’è l’otite media acuta ricorrente

L’otite media acuta è una malattia infettiva che compare di solito in bambini piccoli perfettamente sani. Si stima che oltre il 60% dei bambini sotto i tre anni di età abbia almeno un episodio di otite media acuta e che uno su quattro soffra di episodi ricorrenti di questa malattia. In particolare si parla di forma ricorrente se gli episodi sono almeno tre nell’arco di sei mesi o quattro nell’arco di un anno.
La malattia si manifesta con un improvviso e forte dolore all’orecchio, che può essere accompagnato da altri sintomi non specifici come febbre, irritabilità, pianto, inappetenza, tosse.

Batteri o virus?

L’infezione può essere dovuta sia a batteri sia a virus. Clinicamente non è facile distinguere le due forme, anche se alcuni segni possono indirizzare il medico. Poiché le forme virali e quelle batteriche più lievi vanno incontro di solito a una risoluzione spontanea senza bisogno di terapia, se non quella sintomatologica (per esempio quella per abbassare la febbre), la raccomandazione è di aspettare a iniziare una terapia antibiotica, osservando come vanno le cose per due o tre giorni (l’80% dei bambini guarisce spontaneamente nell’arco di tre giorni), dopo i quali, se la situazione non migliora o peggiora, è indicato il ricorso agli antibiotici.

Quali antibiotici scegliere

Alcune società scientifiche italiane hanno stilato un documento di consenso che cala le raccomandazioni delle linee guida internazionali nella realtà italiana, tenendo presente che l’otite media è una delle cause più frequente di prescrizione di antibiotici nei bambini piccoli e che in Italia, a differenza di molti altri Paesi europei, c’è un uso eccessivo di antibiotici ad ampio spettro che facilitano la comparsa di resistenze batteriche.
Le raccomandazioni che emergono dal documento di consenso, che è partito dall’analisi degli studi al riguardo pubblicati nella letteratura scientifica, sono chiare e sono basate sul fatto che i batteri più spesso in causa sono pochi:

• in caso di otite media ricorrente adottare un atteggiamento di vigile attesa e non somministrare la terapia antibiotica prima di 48-72 ore dall’inizio dei sintomi se il bambino è sano
• usare come antibiotico l’amoxicillina per la durata di cinque giorni, con la suddivisione in tre dosi giornaliere
• usare l’associazione dell’amoxicillina con l’acido clavulanico solo in caso di infezioni da batteri resistenti agli antibiotici o nei bambini con deficit immunitari, nei quali si può ricorrere anche alle cefalosporine di seconda generazione.

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I numeri sui farmaci antitumorali nei bambini

Per valutare quanto siano usati e quali siano i farmaci impiegati negli studi per la cura di diversi tumori in età pediatrica, un gruppo di ricercatori statunitensi, insieme a esperti dell’Organizzazione Mondiale della Sanità, ha analizzato oltre 5.000 studi clinici selezionandone alla fine oltre duemila per lo scopo della ricerca.
In totale in questi studi erano stati sottoposti a verifica di efficacia e sicurezza 440 farmaci anti cancro, nella metà circa dei casi riconducibili all’immunoterapia (vedi news L’importanza dei controlli dopo l’immunoterapia per un tumore).
Per la metà dei farmaci riportati negli studi erano disponibili anche informazioni sulla loro maneggevolezza, è così emerso che il 37% richiedeva una conservazione a bassa temperatura e che il 55% doveva essere protetto dalla luce solare per non deteriorarsi, due condizioni queste che rendono tali terapie poco fruibili nei Paesi più poveri, per via del clima e delle carenze nella catena del freddo.
Colpisce il fatto che in meno della metà dei casi (45%) le medicine da prendere per bocca erano disponibili in formulazioni adatte all’età pediatrica. D’altra parte solo l’8% dei farmaci era stato approvato dall’EMA, l’Agenzia Europea dei medicinali, per la somministrazione in età pediatrica, nonostante in un terzo dei casi si trattasse di farmaci andati oltre le prime fasi di sperimentazione.

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